我國新冠特效藥“候選種子”三期臨床揭盲

別無所求

　　“與歐美已獲批緊急使用的新冠抗體藥相比，我們是唯一進(jìn)行了變異株感染者治療效果評估并獲得數(shù)據(jù)的�！鼻迦A大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授張林琦簡單提及了其作為課題負(fù)責(zé)人研制的我國新冠特效藥候選藥的部分優(yōu)勢。

　　研發(fā)進(jìn)展迅速、數(shù)據(jù)質(zhì)量高、結(jié)果好……由清華大學(xué)、深圳市第三人民醫(yī)院和騰盛博藥合作研發(fā)的新冠藥物BRII-196和BRII-198聯(lián)合用藥在全球新冠特效藥研發(fā)中優(yōu)勢明顯。

　　據(jù)科技日報(bào)記者獲得的最新消息，該“種子藥”臨床三期已揭盲，給藥組在治療28天后實(shí)現(xiàn)零死亡，對照組8例死亡，詳細(xì)結(jié)果會(huì)在近期對外公布。

　　研發(fā)團(tuán)隊(duì)：不信捷徑，從頭研發(fā)

　　新冠疫情初期有效藥匱乏，一些基于MERS（中東呼吸綜合征）、艾滋病病毒進(jìn)行研發(fā)的藥物被寄予厚望。

　　2020年4月的一次學(xué)術(shù)交流上，項(xiàng)目帶頭人張林琦曾表示，從科學(xué)上講，抗其他病毒的藥對新冠病毒有效的可能性太小了。新冠病毒特效藥必須從研究新冠病毒開始，有針對性地開發(fā)。

　　“不信捷徑、從頭研發(fā)”的科學(xué)精神和態(tài)度讓清華團(tuán)隊(duì)不僅起步早，也少走彎路。

　　全球都在尋找最有效的中和抗體藥物，清華團(tuán)隊(duì)為什么瞄得更準(zhǔn)？

　　“我們不僅尋找感染者免疫系統(tǒng)中活性好的中和抗體，還研究它們的‘家譜’，開展綜合分析和判斷。”張林琦說，比如，兩個(gè)“姐妹”關(guān)系的抗體有什么樣的共同特點(diǎn)，通過微觀水平的比較，能夠發(fā)現(xiàn)抗體結(jié)構(gòu)與抗病毒活性的關(guān)系，這些重要線索，為挑選我們精英中的精英抗體發(fā)揮了至關(guān)重要的指導(dǎo)作用。

　　此外，針對病毒變異，團(tuán)隊(duì)不僅先病毒一步，也先人一步——

　　先病毒一步，團(tuán)隊(duì)在精細(xì)結(jié)構(gòu)解析的基礎(chǔ)上，利用28種突變假病毒評估了12種中和抗體的中和能力，早于變異發(fā)生前獲得引發(fā)抗體失效的病毒變異規(guī)律。

　　先人一步，團(tuán)隊(duì)?wèi){借豐富的抗病毒藥物研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，在臨床試驗(yàn)早期就評估其候選抗體組合BRII-196/BRII-198對變異株的中和活性，有效避免了“上了戰(zhàn)場”卻被病毒逃逸的情況發(fā)生。

　　相較而言，全球其他研發(fā)團(tuán)隊(duì)中已有多個(gè)中和抗體候選藥物在三期臨床時(shí)被證明對病毒變異株無效。

　　多部門：滾動(dòng)立項(xiàng)、啟動(dòng)核查、協(xié)同推進(jìn)

　　由于我國新冠疫情控制良好，研發(fā)走向臨床時(shí)面臨“入組患者不足、臨床試驗(yàn)進(jìn)展緩慢”的困局。為推動(dòng)我國新冠特效藥順利上市，科研攻關(guān)組各部門之間積極溝通、研審聯(lián)動(dòng)。科技部積極跟進(jìn)研發(fā)進(jìn)展，協(xié)調(diào)解決困難，藥監(jiān)局多次就附條件上市問題與研發(fā)團(tuán)隊(duì)溝通，并啟動(dòng)藥品注冊臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查等工作……

　　一方面，科研攻關(guān)組積極推動(dòng)對中和抗體應(yīng)急項(xiàng)目的滾動(dòng)支持，通過專家的嚴(yán)格審評和大力推薦，及時(shí)高效地完成對BRII-196和BRII-198中和抗體聯(lián)合療法的滾動(dòng)立項(xiàng)支持，支持團(tuán)隊(duì)在國內(nèi)開展由鐘南山院士牽頭的二期臨床試驗(yàn)，加快國內(nèi)臨床試驗(yàn)進(jìn)度。

　　另一方面，清華大學(xué)、深圳市第三人民醫(yī)院和騰盛博藥開啟聯(lián)合研發(fā)�；�于國內(nèi)一期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的支持，2020年12月，BRII-196和BRII-198抗體組合藥物順利進(jìn)入由美國國立衛(wèi)生研究院發(fā)起的新冠藥物臨床研究平臺(tái)，開啟了高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求的國際多中心隨機(jī)、雙盲、對照二期和三期臨床試驗(yàn)。在4大洲、6個(gè)國家、111個(gè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行的837例新冠肺炎患者三期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，抗體組合藥物能夠降低78%的住院和死亡率，且給藥組在治療28天后實(shí)現(xiàn)零死亡，對照組8例死亡。

　　據(jù)介紹，目前BRII-196和BRII-198聯(lián)合用藥有望實(shí)現(xiàn)在我國附條件批準(zhǔn)上市與美國緊急使用的同步。

　　高分答卷：面對“拖延”患者，療效仍顯著

　　項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)提供的資料顯示，臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)質(zhì)量高、難度大，驗(yàn)證了聯(lián)合藥物對不同地區(qū)（多中心）、不同種族（多種族）人群和多種新冠病毒變異株（多變異株）的治療均有效。對于那些確診時(shí)間較長（10天以內(nèi)）、病情被“拖延”、病情相對較重的患者治療效果仍非常明顯。此外，經(jīng)過基因改造，該藥半衰期是普通抗體的2—3倍，在體內(nèi)有效作用時(shí)間可長達(dá)數(shù)月。據(jù)介紹，該藥對未感染的高危人群也可產(chǎn)生預(yù)防保護(hù)作用，相關(guān)研究和分析正在進(jìn)行之中。

　　在國際上，已有同類型抗體藥物獲批緊急使用，美國再生元公司的中和抗體使住院及死亡率下降70%，葛蘭素史克/Vir生物技術(shù)公司的中和抗體使住院及死亡率下降79%，但這兩款中和抗體臨床試驗(yàn)均不包含變異株數(shù)據(jù)，且入組受試者為確診發(fā)病5—7日內(nèi)的患者。相較而言，BRII-196和BRII-198的入組受試者為發(fā)病10日內(nèi)，病情在體內(nèi)發(fā)展了更長時(shí)間，治療難度更大，依然得到78%的顯著保護(hù)數(shù)據(jù)。

來源：科技日報(bào)