不完美的疫苗也是防疫上策 ——來(lái)自1918大流感的歷史啟迪

回憶的天空

　　1918年4月，美軍厄普頓營(yíng)約40%駐軍接種了一款適用于流感并發(fā)癥的“肺炎疫苗”。這是1918大流感疫苗的一次早期試驗(yàn)。負(fù)責(zé)軍醫(yī)拉塞爾·塞西爾少校事后披露：這款先進(jìn)疫苗在許多細(xì)節(jié)上并不完善，尤其是其所誘發(fā)的不良反應(yīng)，令醫(yī)學(xué)界憂心忡忡；但疫苗也幫助眾多受種者在春季流感大流行期間逃脫了厄運(yùn)：十周觀察期內(nèi)，接種兩劑以上者均未罹患肺炎，而未接種群體密集出現(xiàn)了26例重癥肺炎。

　　在1918大流感期間，當(dāng)時(shí)醫(yī)學(xué)界尚未找到流感病原體，法伊弗桿菌、流感嗜血桿菌乃至牛頭不對(duì)馬嘴的鼠疫桿菌都曾被誤認(rèn)為源頭。受此影響，1918大流感期間，任何一款所謂的“流感疫苗”，其實(shí)都只是一批批天生畸形的缺陷疫苗。

　　那么，連病原體都茫然無(wú)解的科學(xué)家們，能否在大流感期間造出“有用”的疫苗？

　　當(dāng)時(shí)醫(yī)學(xué)界尤為重視決定疫苗研發(fā)走向的效度觀察。1918年秋季疫情暴發(fā)后，更多醫(yī)學(xué)家陸續(xù)將希望的目光聚焦到疫苗有效性測(cè)試上。當(dāng)年10月，英國(guó)學(xué)者利什曼討論了流感疫苗試驗(yàn)的技術(shù)要點(diǎn)。他提出有關(guān)專家需要密切關(guān)注“已接種和未接種人群中的發(fā)病率”以及“接種和未接種的患者并發(fā)癥發(fā)生率”，據(jù)此研考特定疫苗的應(yīng)用價(jià)值。循著這條科學(xué)思路，多國(guó)科學(xué)家接力展開臨床觀察，源源不斷的堅(jiān)實(shí)證據(jù)魚貫面世。

　　隨著接種面的輻散以及免疫學(xué)調(diào)研深入，全球各地“疫苗有用”的喜訊接踵而至。

　　內(nèi)部傳染積重難返的醫(yī)院較早傳來(lái)了捷報(bào)。1918年11月至12月間，哈羅德·惠廷厄姆、卡莉·西姆斯聯(lián)手追蹤了美國(guó)某醫(yī)院住院病患的疫苗接種與流感發(fā)病情況。兩人發(fā)現(xiàn)，相同感染暴露環(huán)境里，全程接種者里僅有5%罹患流感，而未接種者群體的確診比率高達(dá)12%。

　　疫苗推廣也令困擾醫(yī)學(xué)界良久的軍營(yíng)感染難題浮現(xiàn)轉(zhuǎn)機(jī)。1919年初，美國(guó)醫(yī)學(xué)家米納克等研究者對(duì)1918年至1919年2月舊金山地區(qū)疫情形勢(shì)進(jìn)行了復(fù)盤。他們發(fā)現(xiàn)，完成疫苗接種且自由出入高風(fēng)險(xiǎn)城區(qū)的馬爾島基地的水手只有1.8%的低感染率。然而同處一島，未接種疫苗的船塢守軍，竟然有多達(dá)15.7%的士兵感染。

　　1919年初，醫(yī)學(xué)界獲取疫苗調(diào)查數(shù)據(jù)的面向進(jìn)一步擴(kuò)大，許多非特定職業(yè)人群的疫苗保護(hù)效力也逐漸得到了科學(xué)評(píng)估。當(dāng)年4月，《柳葉刀》上發(fā)表的通訊文章梳理了新西蘭16104例流感病例。作者表示，當(dāng)?shù)亟臃N兩劑疫苗者染病率為1.3%，此類染病人群里重癥發(fā)生率為8%，死亡率低至0.8%。而未接種或僅接種一劑者的這3個(gè)數(shù)據(jù)慘不忍睹，分別達(dá)到了4.1%、23%、2.2%�？梢姡�新西蘭這款疫苗有效抑制了流感傳播，也降低了并發(fā)癥的出現(xiàn)概率，緩和了病癥帶來(lái)的沖擊。

　　1918大流感疫苗研發(fā)絕非一路凱歌高奏，無(wú)功而返的階段性結(jié)論，也曾挫傷過(guò)科學(xué)家對(duì)疫苗前途的信心。1918年歲末斯坦福大學(xué)醫(yī)院安排的一場(chǎng)測(cè)試便屬此類。試驗(yàn)中，完成接種者中有119人感染，23人發(fā)展成肺炎，10人死于并發(fā)癥。而同期未接種者的三項(xiàng)數(shù)據(jù)分別為103人、17人、7人，反而在數(shù)量上低于接種組。根據(jù)上述結(jié)果，參與試驗(yàn)的三位專家沮喪地?cái)喽ā鞍选��?xì)菌疫苗’作為預(yù)防流感手段，無(wú)疑會(huì)失敗”。然而，鑒于科學(xué)證據(jù)日益多元多維，醫(yī)學(xué)界對(duì)疫苗防治流感的猶疑漸趨落定，以偏概全全盤否定疫苗功效者逐漸失去業(yè)界支持。

　　1918大流感期間，醫(yī)學(xué)界對(duì)疫苗信心的增加，也激勵(lì)著預(yù)防性接種持續(xù)擴(kuò)張，甚至在美國(guó)、澳大利亞的部分地區(qū)出現(xiàn)了政府主導(dǎo)疫苗推廣，呼吁全民接種以應(yīng)對(duì)下一波流行高峰。1919年9月，澳大利亞阿德萊德《電訊快報(bào)》的報(bào)道提醒公眾：“疫情一般要3年左右才會(huì)徹底消失，因而我們要為秋末冬初可能到來(lái)的第三波流行做好準(zhǔn)備”，所謂的做好準(zhǔn)備，便是盡可能實(shí)現(xiàn)預(yù)防接種全覆蓋。

　　綜上所述，拋開科學(xué)原理對(duì)錯(cuò)，1918大流感期間多款疫苗在預(yù)防、治療流感及其并發(fā)癥方面，著實(shí)有著喜人的實(shí)踐成效，可以說(shuō)不完美的疫苗也是防疫上策。但是也必須看到，傳染病大流行期間的疫苗問(wèn)題是由兩方面構(gòu)成的，除卻上文所論的“疫苗研發(fā)”，面向廣大受眾的“疫苗接種”亦是問(wèn)題之一。1919年初，美國(guó)軍醫(yī)塞西爾少校評(píng)估了近1年間美軍流感類疫苗的接種情況，總結(jié)接種工作面臨兩大障礙。其一，每人至少3劑次的大體量接種是對(duì)醫(yī)護(hù)人員荷載的極限考驗(yàn)；其二，相對(duì)不成熟的疫苗較易引發(fā)不良反應(yīng)，“雖然并不劇烈，但給患者造成了焦慮與不適”，從而使畏懼疫苗的情緒普遍蔓延。由此觀之，效力層面的“好疫苗”要想成為防疫維度的“好疫苗”，還需要醫(yī)療社會(huì)系統(tǒng)的密切配合。

　　令人欣慰的是，醫(yī)學(xué)史上從不缺乏仗義執(zhí)言的疫苗“代言人”。1918年11月初，醫(yī)學(xué)博士本杰明·帕士奇致信《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》，以親身經(jīng)歷為尚未得到民眾信任的流感疫苗站臺(tái)。帕士奇寫道：“本人由衷感激紐約市衛(wèi)生部門尤其是克魯姆維德醫(yī)生，他們以最快速度給我全家注射了這款疫苗�！崩^而，帕士奇正告讀者：“醫(yī)生不單自己，更放心給家屬接種疫苗，這對(duì)聰明人來(lái)講，足夠說(shuō)明些什么了！”同樣讓人慶幸的是，1918大流感期間科學(xué)界對(duì)疫苗抗疫的定位有著清醒認(rèn)知，沒有因疫苗進(jìn)展忽視更基礎(chǔ)、更務(wù)實(shí)的公共衛(wèi)生舉措。1918年10月31日，《自然》刊發(fā)了一則迄今仍閃爍著醫(yī)學(xué)與社會(huì)雙重光芒的箴言：“目前正在討論疫苗療法及預(yù)防接種的問(wèn)題。在這個(gè)努力方向上，我們有希望取得成功。但是，必須主要依靠衛(wèi)生措施來(lái)應(yīng)對(duì)流感。”

來(lái)源：科技日?qǐng)?bào)